Corpo Discente - Egressos
Elizângela Sofia Ribeiro Rodrigues
| Título | BIOPROSPECÇÃO DO EXTRATO DA ESPÉCIE Siparuna guianensis NA DISLIPIDEMIA | ||||||||||||||||||||||||
| Data da Defesa | 25/06/2025 | ||||||||||||||||||||||||
| Download | Em sigilo | ||||||||||||||||||||||||
Banca
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| Palavras-Chaves | Siparuna guianensis; Dislipidemia; Aterosclerose; Toxicidade | ||||||||||||||||||||||||
| Resumo | A dislipidemia e a aterosclerose ocasionam alta morbimortalidade e requerem abordagens comportamentais e farmacológicas. Neste sentido a Siparuna guianensis (SG) apresenta-se como uma espécie promissora, pelo perfil antioxidante e anti-inflamatório. Neste projeto, avaliou-se o potencial antidislipidêmico e antiaterogênico da espécie SG in silico, in vitro, in vivo. Os extratos hexânico, diclorometânico, etanólico e aquoso das folhas de SG, teor de fenólicos totais (TFT), radical ABTS e DPPH, e cromatografias GC-MS foram avaliados. Para viabilidade celular avaliou-se fibroblastos murinos. A proteção hepatotóxica induzida por CCL4 foi mensurada pelas atividades AST, Fosfatase alcalina e LDH. Verificou-se ainda a eficiência das extrações. As predições toxicológicas moleculares e o docking molecular com o alvo HMG-CoA redutase foi investigado. Avaliou-se a segurança toxicológica aguda e sub-crônica, e a resposta à dislipidemia e aterosclerose induzidas, em ratos Wistar fêmeas, via gavagem. Para toxicidade sub-crônica, 32 animais, divididos em quatro grupos 0, 200, 400 e 800 mg/kg, foram tratados durante 30 dias. Para dose letal mediana (DL50), outro grupo recebeu dose única de 2000 mg/kg, sendo observado durante 14 dias. Para avaliação de dislipidemia e aterosclerose, 64 animais, distribuídos em oito grupos receberam água destilada (AD); óleo de coco (OC); SG50, SG100, SG200, SG400 mg/kg; sinvastatina (S) ou treino físico (TF), durante 60 dias. Foram realizadas análises hematológicas, bioquímicas, macroscópicas dos órgãos e histopatológicas do coração, rim, fígado e artéria aorta. O TFT e ABTS dos extratos aquoso e etanólico mostraram-se interessantes. Ao CCL4, os extratos etanólico e diclorometânico na avaliação AST foram satisfatórios. Na avaliação citotóxica, o fibroblasto incubado com o extrato etanólico apresentou viabilidade celular superior a 90%, até 25 μg/mL. Finalmente, comparando rendimento e eficiência de extração, o extrato etanólico foi definido como mais favorável para seguimento do estudo. Na GC-MS foram identificados 11 compostos, sendo a vitamina E o mais prevalente. Nas predições toxicológicas computacionais, as moléculas 2-undecanona, ácido decanoico, éster etílico do ácido decanoico e 2-tetradecanona não apresentaram risco de carcinogenicidade, mutagenicidade, sensibilização cutânea ou irritação ocular. Ao docking molecular a vitamina E e o neofitadieno foram os inibidores mais promissores. A DL50 foi superior a 2000 mg/kg e o uso oral diário por 30 dias até 800 mg/kg foi considerado seguro, sem alterações hematológicas ou histológicas. No estudo de dislipidemia e aterosclerose, o grupo SG200 emagreceu, sem alteração do consumo hídrico e alimentar. O Grupo S apresentou aumento das enzimas hepáticas AST e ALT. Os grupos SG200 e 400 apresentaram menores valores glicêmicos quando comparado ao SG50. Os grupos tratados com SG, S e TF reduziram o colesterol total, triglicérides, LDL-C e apresentaram índices aterogênicos similares satisfatórios. O VLDL-C reduziu nos grupos SG200, SG400, S e TF. SG200 e TF reduziram o Não-HDL-C. HDL-C dos grupos SG50, SG200, S e TF foram similares ao AD. Houve redução da gordura retroperitoneal no grupo TF. Houve vacuolização citoplasmática hepática no grupo S e esteatose hepática no grupo OC. Os grupos S, TF, SG200 e SG400 não apresentaram placas ateroscleróticas na aorta, ao contrário dos grupos OC, SG50 e SG100. A espécie possui atividade biológica aplicável à dislipidemia e aterosclerose. Dessa forma, conclui-se que este estudo poderá subsidiar a implementação de novos fármacos direcionados para o combate da doença aterosclerótica cardiovascular. | ||||||||||||||||||||||||
| Abstract | Dyslipidemia and atherosclerosis cause high morbidity and mortality and require behavioral and pharmacological approaches. In this sense, Siparuna guianensis (SG) presents itself as a promising species due to its antioxidant and anti-inflammatory profile. In this project, the antidyslipidemic and antiatherogenic potential of the SG species was evaluated in silico, in vitro, and in vivo. Hexane, dichloromethane, ethanolic, and aqueous extracts from SG leaves, total phenolic content (TPC), ABTS and DPPH radicals, and GC-MS chromatograms were evaluated. Murine fibroblasts were evaluated for cell viability. CCL4 induced hepatotoxic protection was measured by AST, alkaline phosphatase, and LDH activities. The efficiency of the extractions was also verified. Molecular toxicological predictions and molecular docking with the HMG-CoA reductase target were investigated. Acute and subchronic toxicological safety and the response to induced dyslipidemia and atherosclerosis were evaluated in female Wistar rats via gavage. For subchronic toxicity, 32 animals, divided into four groups (0, 200, 400, and 800 mg/kg), were treated for 30 days. For median lethal dose (LD50), another group received a single dose of 2000 mg/kg and was observed for 14 days. To assess dyslipidemia and atherosclerosis, 64 animals, divided into eight groups, received distilled water (DW); coconut oil (CO); SG50, SG100, SG200, SG400 mg/kg; simvastatin (S) or physical training (PT) for 60 days. Hematological, biochemical, macroscopic organ, and histopathological analyses of the heart, kidney, liver, and aorta were performed. The TFT and ABTS of the aqueous and ethanolic extracts were interesting. With CCL4, the ethanolic and dichloromethane extracts were satisfactory in the AST evaluation. In the cytotoxic evaluation, fibroblasts incubated with the ethanolic extract showed cell viability greater than 90% up to 25 μg/mL. Finally, comparing extraction yield and efficiency, the ethanolic extract was defined as more favorable for further study. Eleven compounds were identified by GC-MS, with vitamin E being the most prevalent. In computational toxicological predictions, the molecules 2-undecanone, decanoic acid, ethyl ester of decanoic acid, and 2-tetradecanone presented no risk of carcinogenicity, mutagenicity, skin sensitization, or eye irritation. In molecular docking, vitamin E and neophytadiene were the most promising inhibitors. The LD50 was greater than 2000 mg/kg, and daily oral use for 30 days up to 800 mg/kg was considered safe, with no hematological or histological changes. In the dyslipidemia and atherosclerosis study, the SG200 group lost weight without changes in water and food consumption. Group S showed an increase in the liver enzymes AST and ALT. The SG200 and 400 groups had lower glycemic values when compared to SG50. The groups treated with SG, S, and TF reduced total cholesterol, triglycerides, LDL-C, and had similar satisfactory atherogenic indices. VLDL-C was reduced in the SG200, SG400, S, and TF groups. SG200 and TF reduced non-HDL-C. HDL-C in the SG50, SG200, S, and TF groups were similar to AD. There was a reduction in retroperitoneal fat in the TF group. There was hepatic cytoplasmic vacuolization in the S group and hepatic steatosis in the OC group. The S, TF, SG200, and SG400 groups did not present atherosclerotic plaques in the aorta, unlike the OC, SG50, and SG100 groups. The species has biological activity applicable to dyslipidemia and atherosclerosis. Thus, it is concluded that this study may support the implementation of new drugs aimed at combating cardiovascular atherosclerotic disease. | ||||||||||||||||||||||||
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