Corpo Discente - Egressos
Everton Luiz Pompeu Varela
| Título | EFEITO DO LICOPENO NA MALÁRIA EXPERIMENTAL | ||||||||||||||||||||||||
| Data da Defesa | 21/11/2023 | ||||||||||||||||||||||||
| Download | Visualizar a Tese(3.71MB) | ||||||||||||||||||||||||
Banca
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| Palavras-Chaves | Antioxidante; Estresse oxidativo; Licopeno; Malária; Suplemento | ||||||||||||||||||||||||
| Resumo | A malária é uma doença potencialmente fatal. Sua letalidade está associada a elevada concentração de radicais livres indutores de estresse oxidativo no organismo hospedeiro. O estresse oxidativo pode ser prevenido pela ação de antioxidantes. Para confirmar esta hipótese, avaliamos os efeitos do fitonutriente licopeno (LYC) sobre as alterações oxidativas induzidas pelo Plasmodium berghei (Pb) em camundongos e comparamos aos efeitos da N-acetilcisteína (NAC). Para isso, camundongos Balb/c foram pré-tratados com uma dose de 3,11mg/kg de peso corporal/dia de LYC ou 62mg/kg pc/dia de NAC. Vinte e quatro horas depois, os animais foram infectados pela injeção intraperitoneal de 106 hemácias parasitadas. Os tratamentos continuaram diariamente até o dia anterior aos dias 1, 4, 8 ou 12 de infecção. Após esses períodos a parasitemia e a taxa de mortalidade foram avaliadas. Os animais sobreviventes foram submetidos a eutanásia e foram coletados o cérebro e pulmões para análises bioquímica de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), capacidade antioxidante pela inibição dos radicais ABTS (AC-ABTS) e DPPH (AC-DPPH), ácido úrico (UA) e óxido nítrico (NO). Os resultados demonstraram um aumento progressivo da parasitemia de 0.6%, 5.6%, 15.8% e 40% nos dias 1, 4, 8 e 12, respectivamente, e taxa de mortalidade elevada de 47% e 45% no 8° e 12° dia pós-infecção, respectivamente. As mortes ocorreram devido ao estresse oxidativo, que foi confirmado pelo aumento dos níveis de TBARS, AC-ABTS, AC-DPPH, UA e NO no cérebro e pulmões dos camundongos. O tratamento com LYC diminuiu a progressão da parasitemia para 19% e a taxa de mortalidade para 20% no 12º dia pós-infecção. O LYC também foi capaz de reduzir os níveis de TBARS, UA e NO comparado aos grupos Pb (p< 0.0001) e NAC+Pb (p<0.0001), atingindo valores semelhantes aos animais Sham. O LYC é um fitonutriente que impede o estresse oxidativo, devido a sua poderosa ação antioxidante. Esta ação pode ser a principal responsável pela redução da parasitemia e da taxa de mortalidade. Portanto, o LYC foi eficaz contra a infecção e alterações oxidativas induzidas por Pb, devido sua ação antioxidante. Assim, o LYC pode representar uma estratégia terapêutica promissora para a diminuição da morbidade e mortalidade causadas pela malária | ||||||||||||||||||||||||
| Abstract | Malaria is a potentially fatal disease. Its lethality is associated with a high concentration of free radicals that induce oxidative stress in the host organism. Oxidative stress can be prevented by the action of antioxidants. To confirm this hypothesis, we evaluated the effects of the phytonutrient lycopene (LYC) on the oxidative changes induced by Plasmodium berghei (Pb) in mice and compared it to the effects of N-acetylcysteine (NAC). For this, Balb/c mice were pretreated with a dose of 3.11mg/kg body weight/day of LYC or 62mg/kg bw/day of NAC. Twenty-four hours later, the animals were infected by intraperitoneal injection of 106 parasitized red blood cells. Treatments continued daily until the day before days 1, 4, 8, or 12 of infection. After these periods, parasitemia and mortality rate were evaluated. The surviving animals were euthanized, and the brain and lungs were collected for biochemical analysis of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), antioxidant capacity by inhibition of ABTS radicals (AC-ABTS) and DPPH (AC-DPPH), uric acid (UA) and nitric oxide (NO). The results showed a progressive increase in parasitemia of 0.6%, 5.6%, 15.8%, and 40% on days 1, 4, 8, and 12, respectively, and an increased mortality rate of 47% and 45% on the 8th and 12th postinfection days, respectively. The deaths occurred due to oxidative stress, which was confirmed by increased levels of TBARS, AC-ABTS, AC-DPPH, UA, and NO in the brains and lungs of the mice. Treatment with LYC decreased the progression of parasitemia to 19% and the mortality rate to 20% on the 12th day post-infection. LYC was also able to reduce the levels of TBARS, UA, and NO compared to the Pb (p< 0.0001) and NAC+Pb (p<0.0001) groups, reaching values similar to those of Sham animals. LYC is a phytonutrient that prevents oxidative stress due to its powerful antioxidant action. This action may be the main responsible for the reduction of parasitemia and mortality rate. Therefore, LYC was effective against infection and Pb-induced oxidative alterations due to its antioxidant action. Thus, LYC may represent a promising therapeutic strategy for reducing morbidity and mortality caused by malaria. | ||||||||||||||||||||||||
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